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我校藥學(xué)與生物工程學(xué)院周興團(tuán)隊(duì)在ACS nano(IF=18.027)上發(fā)表原創(chuàng)性論文展示了一種治療復(fù)蘇后腦損傷的辛酸納米制劑

日期:2023-02-14 來(lái)源:藥學(xué)與生物工程學(xué)院 作者:周興 編輯:蹇佳

我校藥學(xué)與生物工程學(xué)院周興團(tuán)隊(duì)在ACS nano(IF=18.027)上發(fā)表原創(chuàng)性論文展示了一種治療復(fù)蘇后腦損傷的辛酸納米制劑

近日,,我校藥學(xué)與生物工程學(xué)院周興團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江大學(xué)附二院張茂副院長(zhǎng)在納米領(lǐng)域的頂級(jí)期刊ACS nano雜志(IF為18.027,,中科院1區(qū)TOP期刊)上發(fā)表了題為“A Nanotherapy of Octanoic Acid Ameliorates Cardiac Arrest/Cardiopulmonary Resuscitation-Induced Brain Injury via RVG29- and Neutrophil Membrane-Mediated Injury Relay Targeting”的研究論文,周興老師與張茂副院長(zhǎng)為共同通訊作者,,聯(lián)合指導(dǎo)的博士研究生楊靖媛為第一作者,,本校2021級(jí)碩士研究生王盼為共同第一作者,我校為第一通訊作者單位,。

心臟驟停/心肺復(fù)蘇(CA/CPR)引起的腦損傷的治療仍然是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的問(wèn)題,,沒(méi)有可行的治療方案。辛酸是一種主要在腦星形膠質(zhì)細(xì)胞中代謝的脂質(zhì)油,由于其潛在的抗氧化應(yīng)激,、細(xì)胞凋亡,、炎癥和穩(wěn)定線粒體的能力,是治療此類損傷的一種有前途的方法,。然而,,辛酸的應(yīng)用受到其半衰期短和靶器官中可用濃度低的嚴(yán)格限制,其在復(fù)蘇后腦損傷治療中的應(yīng)用難以推進(jìn),。

在周興團(tuán)隊(duì)秉持的以藥物為主體的納米藥物構(gòu)建理念指導(dǎo)下,,本論文針對(duì)辛酸應(yīng)用于復(fù)蘇后腦損傷治療的關(guān)鍵難題,通過(guò)與臨床醫(yī)學(xué)的多學(xué)科合作,,首先在多級(jí)計(jì)算機(jī)模擬輔助設(shè)計(jì)下,以辛酸本身為載體組成的一部分,,成功構(gòu)建了高載藥的辛酸納米顆粒,,并通過(guò)涂覆高度表達(dá)狂犬病毒相關(guān)蛋白(RVG29)的中性粒細(xì)胞膜,成功構(gòu)建了一種能夠通過(guò)接力靶向?qū)崿F(xiàn)腦部損傷定位以改善復(fù)蘇后腦損傷的辛酸納米制劑,。該納米制劑在經(jīng)靜脈注射后,,中性粒細(xì)胞膜涂層和RVG29介導(dǎo)的三級(jí)接力靶向,將辛酸精確輸送至受損的腦細(xì)胞,,從而通過(guò)抗氧化,、抗凋亡、促進(jìn)線粒體穩(wěn)定性和抗炎機(jī)制,,全面有效地發(fā)揮辛酸的綜合干預(yù)作用,,系統(tǒng)緩解星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷,減少神經(jīng)元凋亡,,并減輕大腦中的炎癥反應(yīng),。這些效應(yīng)顯著提高了CA/CPR模型大鼠的24小時(shí)存活率,實(shí)現(xiàn)了對(duì)復(fù)蘇后腦損害的明顯改善,。

該辛酸納米制劑具有優(yōu)良的生物安全性,、高載藥特性和簡(jiǎn)易制備工藝的特點(diǎn),表現(xiàn)出明顯的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用潛力,。為此,,論文研究團(tuán)隊(duì)已就該成果申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利(CN202211548667.6),下一步將進(jìn)一步通過(guò)醫(yī)-藥合作,,在大動(dòng)物模型中開展相關(guān)轉(zhuǎn)化研究,,以期將該納米制劑推向臨床應(yīng)用。

以藥物為載體構(gòu)建納米藥物,,是周興團(tuán)隊(duì)提出的納米藥物構(gòu)建創(chuàng)新思路,,該思路有效解決了傳統(tǒng)納米藥物基于復(fù)雜聚合物為載體構(gòu)建帶來(lái)的臨床轉(zhuǎn)化困難問(wèn)題,具有成本低廉,、安全性可控和制備簡(jiǎn)易等可轉(zhuǎn)化優(yōu)點(diǎn),。通過(guò)多年耕耘,,周興團(tuán)隊(duì)已在該領(lǐng)域取得了諸多進(jìn)展,獲得國(guó)家重點(diǎn)研發(fā),、國(guó)家自然科學(xué)基金,、重慶市生物醫(yī)藥重點(diǎn)項(xiàng)目等課題資助10余項(xiàng),成功制備了多種超高載藥納米藥物系統(tǒng),,并實(shí)現(xiàn)了腫瘤,、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、脂肪肝,、糖尿病,、動(dòng)脈粥樣硬化等多種疾病的藥物靶向治療,已以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文19篇,,累計(jì)IF=158分,,其中2019年(到校)以來(lái),已以通訊作者發(fā)表SCI論文13篇,,其中IF>10分5篇,,中科院1區(qū)期刊6篇、2區(qū)期刊5篇,,以第一發(fā)明人申請(qǐng)國(guó)際及國(guó)家發(fā)明專利11項(xiàng),,受邀報(bào)告4項(xiàng)。

論文地址:https://doi.org/10.1021/acsnano.2c09931